Nejvíc sexy superhrdinka na Zemi je mladá dívka z jiné planety. Supergirl jen o vlásek unikne zničení své domovské planety, ale největší výzva ji teprve čeká - život ve společnosti! S pomocí svého bratrance Supermana a své nejlepší kamarádky Barbary Gordonové se Supergirl snaží vydávat za člověka. Jediné, co stojí mezi ní a životem plným učebnic, večírků u sudu a nezávazného sexu, je Natasha Luthor, královna mrcha ze spolku Tri-Pi. V Luthorově plánu na ovládnutí světa je Supergirl posledním dílkem skládačky.