A la edad de 15 años, María Fernanda Yepes comenzó a modelar en su país natal. Ha sido parte de importantes campañas nacionales de las mejores ropas íntimas de Colombia. Recientemente fue vista como una modelo de impresión de la línea de baño "Agua Bendita", que fue presentado en la edición "más calientes trajes de baño" de Sports Illustrated en 2007-2009. Con el fin de seguir una carrera en los medios de comunicación, María Fernanda también estudió psicología, comunicación social en la Universidad Bolivariana de Medellín y estudió teatro durante tres años en España. Se dio a conocer por interpretar los papeles en las series Sin senos no hay paraíso en Telemundo, donde interpretó a "la Diabla" y en Rosario Tijeras del Canal RCN, donde interpretó a Rosario. En el 2012, protagonizó la serie mexicana La Teniente producida por TV Azteca. Gracias a su éxito ha sido distribuida en varios países. En 2013, recibió el reconocimiento de periodistas en México por ser una de las actrices más destacadas de América Latina debido a su proyección internacional. En el 2013 participó en el reality show de baile mexicano México baila de Azteca Trece, quedando entre los 4 finalistas. También participó en el programa de espectáculos Los 25+. En el 2014, participó en la serie estadounidense Demente criminal, la cual fue grabada en Miami, Estados Unidos. En el 2016, participo en Mujeres asesinas realizada por VISTA Productions para RCN Televisión, como también en la serie La viuda negra, creada por RTI Televisión para UniMas y Televisa, junto con los actores Ana Serradilla y Raúl Méndez. En 2017, participó en la serie La piloto e interpretó a Zulima, la antagonista principal producción de Televisa para Univisión y fue Presentadora del reality show colombiano Soldados 1.0, transmitido por el Canal RCN. En 2018, participo en la serie José José, el príncipe de la canción producción de Telemundo y Estudios TeleMéxico, misma que narra la vida del afamado cantante José José y en la que ella interpreta a Anel Noreña, quien fuera su esposa durante más de 20 años y la madre de sus dos hijos. Actualmente se encuentra participando en la serie biágrafica María Magdalena interpretando la personaje título en la Tv Azteca.