In het hele land zijn vampiers “uit de kist gekomen” na de uitvinding van in massa geproduceerd synthetisch bloed. In Louisiana raakt Sookie Stack house, een serveerster met telepathische vermogens, in de ban van de sexy, 173-jarige vampier Bill Compton wiens gedachten ze niet kan lezen. Nadat Sookie Bill heeft gered uit de Rat trays, een paar meedogenloze 'vampierafvoerders', test Sookie de grenzen van Bill ’s dankbaarheid als de twee alleen in het donker worden gelaten. Ondertussen gaat Sookie's beste vriend Tara aan het werk voor Sam merlette aan zijn bar en grill, terwijl Sookie's guitige broer Jason in heet water terechtkomt wanneer een 'fang-banger' met wie hij intiem is geweest een tragisch einde bereikt.